Учёные из МФТИ предложили два новых вещества для борьбы с болезнью Альцгеймера

Две научные группы, в которые входили сотрудники МФТИ, предложили две молекулы, способные стать лекарствами против самой массовой причины старческого слабоумия. Соответствующие статьи опубликованы в журналах Molecular Pharmaceutics и Current Alzheimer Research. 

Авторы исследовали молекулы AVN-211 и AVN-322. Они обе связываются с одним из типов рецептора к серотонину 5-HT6R и таким образом блокируют его работу. Рецепторы 5-HT6R, встроенные в мембраны нервных клеток и способные реагировать на определённые внешние сигналы, рассматриваются многими учёными как перспективные мишени для лекарств против болезни Альцгеймера. Антагонисты к этому рецептору могут облегчать симптомы заболевания. 

В ходе первой работы исследовали свойства, эффективность и токсичность AVN-211. Сначала исследователи провели опыты на культуре человеческих клеток с рецепторами 5-HT6R и убедились в том, что AVN-211 действительно способен угнетать работу данного рецептора. Ещё одна серия экспериментов с клеточными культурами продемонстрировала способность вещества распространяться в биологической ткани. Авторы работы выяснили, что будет происходить с лекарством в организме и в какие биохимические реакции оно может вступать. Зная, какие реакции возможны в данном случае, можно предсказать негативные побочные эффекты лекарства — или их отсутствие.

После этого исследователи провели ряд экспериментов на лабораторных мышах, крысах, а также макаках. Учёные определили, что происходит с AVN-211 в реальном организме. Чтобы выяснить, насколько AVN-211 эффективен как нейропротектор, способный бороться с потерей памяти, мышей и крыс учили искать выход из лабиринта, но при этом сперва давали им нарушающий память препарат. Оказалось, что AVN-211 действительно способен улучшать работу памяти.

В результате исследований на культурах клеток было выявлено, что молекула действует на рецептор 5-HT6R с более высокой избирательностью и эффективностью по сравнению с уже известными соединениями, включая те, что находятся на стадии клинических испытаний. Эксперименты с лабораторными животными подтвердили, что AVN-211 вдобавок к высокой эффективности обладает еще и крайне низкой токсичностью. 

Аналогичным образом были проведены опыты с AVN-322 на культуре человеческих клеток с интересуемым рецептором, и доказано, что молекула является высокоселективным антагонистом того же рецептора. А данные, полученные при исследовании мышей, получавших AVN-322 в низких дозах, позволяют сделать вывод, что молекула гораздо эффективнее существующих препаратов того же класса. Интересно, что она проходит через гемато-энцефалитический барьер — физиологический барьер между центральной нервной системой и сосудами, защищающий мозг от потенциально опасных веществ.

Когда макакам-резусам вводили AVN-322 в течение 30 дней, никаких побочных эффектов не обнаруживалось. Правда, у крыс при полугодовом приёме больших доз того же вещества снижалась частота сердцебиений и падало артериальное давление. Тем не менее, побочные эффекты AVN-322 гораздо слабее, чем у уже существующих подобных препаратов. 

Болезнь Альцгеймера — одно из самых распространённых заболеваний среди людей пожилого возраста. Люди при ней теряют память, у них пропадает способность рационального восприятия мира и взаимодействия с ним. Больные лишаются способности к самостоятельной жизни и требуют ухода. В конечном счёте потеря функциональности мозга приводит к смерти. В развитых странах, где люди часто оживают до глубокой старости, она приносит существенные денежные потери. Так, урон, наносимый этой болезнью экономике в США, превышает ущерб от рака и даже сердечно-сосудистых заболеваний. С учётом текущего роста продолжительности жизни в России у нас может сложиться похожая ситуация. 

Поиски эффективного лекарства против болезни Альцгеймера ещё не увенчались успехом. Несмотря на то что известны возможные механизмы развития болезни, её причины неясны. Однако активно ведутся исследования по созданию препаратов, которые способны хотя бы облегчить симптомы болезни.