Вирусы научили нежно воевать с раковыми опухолями

Аденовирусы и ранее применяли для борьбы с раковыми клетками, однако лишь теперь удалось заставить их избегать побочных атак и на здоровые клетки.

Испанские исследователи научили специально модифицированные вирусы избирательно атаковать опухолевые клетки. Предполагается, что в будущем такой метод пригодится в борьбе с раковыми заболеваниями. Соответствующая статья опубликована в Nature Communications.

Испанские исследователи модифицировали геном линии аденовирусов таким образом, что те распознавали как цели клетки человека, которые содержали много белков CPEB4 и мало белков CPEB1. Семейство белков CPEB — это четыре РНК-связывающих белка.

Как известно, РНК — это молекула, которая по заложенной в генах информации "помогает" формировать необходимые белки. А РНК-связывающие белки семейства CPEB, в свою очередь, управляют активацией или подавлением этой молекулы. Таким образом, особые РНК-связывающие белки контролируют экспрессию (активность) сотен генов, и, пока не вполне ясным способом, ограничивают время жизни клетки.

Если белки семейства CPEB выполняют свою работу корректно, ткани человека функционируют и восстанавливаются при повреждениях нормально. Однако если нормальная экспрессия (формирование) самих CPEB-белков нарушается — становится слишком много CPEB4 и совсем отсутствует CPEB1, — то здоровые клетки человека могут превратиться в раковые — неограниченно делящиеся и бессмертные (при постоянном поступлении питательных веществ).

Авторы работы сделали аденовирусы пригодными к атаке только тех клеток, где много CPEB4. Затем они проверили, что такие вирусы делают с культурой клеток раковой опухоли поджелудочной железы в пробирке (in vitro), а также с самой этой опухолью в организме больных раком мышей (in vivo).

Во всех случаях картина была сходной. Вирусы имели предельно ослабленную активность в здоровых клетках, зато интенсивно самовоспроизводились в опухолевых. Покидая их, они разрушали переродившиеся клетки, при этом по опухоли разносилось множество созданных внутри неё копий аденовируса и продолжалось дальнейшее заражение.

Учёные отмечают, что, несмотря на экспериментальный характер такой терапии, она показала способность останавливать рост раковых опухолей. Если этот подход оправдает себя и в клинических испытаниях, то терапия рака станет не такой опасной и потенциально пригодной к широкому использованию. Избыток белка CPEB4 характерен для множества вариаций раковых клеток, а не только рака поджелудочной железы (впрочем, одного из самых трудных в лечении).

Аденовирусы — это семейство ДНК-содержащих вирусов, против которых не существует специфического лечения. Они уже второе десятилетие применяются в Китае для борьбы с раком. Крупная проблема этого метода — неизбирательность. Аденовирусы действительно хорошо размножаются в человеческих клетках, включая мутантные (опухолевые). Однако попутно они размножаются и в здоровых, нанося сильный сопутствующий ущерб организму.